Prima dată când o putere occidentală s-a înmuiat în politica petrolului din Orientul Mijlociu a fost spre sfârșitul anului 1914, când soldații britanici au aterizat la Basra, în sudul Irakului, pentru a proteja aprovizionarea cu petrol din Persia vecină. La acea vreme, Statele Unite aveau puțin interes pentru petrolul din Orientul Mijlociu sau pentru orice proiecte politice asupra regiunii. Ambițiile sale de peste mări au fost orientate spre sud spre America Latină și Caraibe, iar spre vest spre Asia de Est și Pacific. Când Marea Britanie s-a oferit să împărtășească răsfățurile defunctului Imperiu Otoman după primul război mondial, președintele Woodrow Wilson a declinat. Implicarea în Statele Unite în Orientul Mijlociu a început mai târziu, în timpul administrației Truman, și a continuat până în secolul XXI.
În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, trupele americane au fost staționate în Iran pentru a ajuta la transferul proviziilor militare către Uniunea Sovietică și pentru a proteja petrolul iranian. Trupele britanice și sovietice au fost, de asemenea, staționate pe pământ iranian. După război, liderul rus Joseph Stalin și-a retras trupele abia după ce președintele Harry Truman a protestat împotriva prezenței lor și a amenințat că le va scoate.
În timp ce s-a opus influenței sovietice în Iran, Truman a solidificat relația Americii cu Mohammed Reza Shah Pahlavi, Shahul Iranului și a adus Turcia în Organizația Tratatului Atlanticului de Nord (NATO), făcând clar Uniunii Sovietice că Orientul Mijlociu va fi o răceală. Zona caldă de război.
Truman a acceptat planul de împărțire a Palestinei din 1947 al Organizației Națiunilor Unite, acordând 57% din pământ Israelului și 43% Palestinei și a făcut lobby personal pentru succesul său. Planul a pierdut sprijinul națiunilor membre ale U.N., mai ales că ostilitățile dintre evrei și palestinieni s-au înmulțit în 1948, iar arabii au pierdut mai multe pământuri sau au fugit. Truman a recunoscut statul Israel la 11 minute după crearea sa, la 14 mai 1948.
Trei evenimente majore au definit politica Orientului Mijlociu Dwight Eisenhower. În 1953, președintele Dwight D. Eisenhower a ordonat CIA să-l depună pe Mohammed Mossadegh, liderul popular, ales al parlamentului iranian și un naționalist înfocat care s-a opus influenței britanice și americane în Iran. Lovitura a distrus sever reputația Americii în rândul iranienilor, care și-au pierdut încrederea în revendicările americane de a proteja democrația.
În 1956, când Israel, Marea Britanie și Franța au atacat Egiptul după ce Egiptul a naționalizat Canalul Suez, un Eisenhower furios nu numai că a refuzat să se alăture ostilităților, dar a pus capăt războiului..
Doi ani mai târziu, în timp ce forțele naționaliste au călcat în Orientul Mijlociu și au amenințat să răstoarne guvernul creștin al Libanului, Eisenhower a ordonat prima aterizare a trupelor americane în Beirut pentru a proteja regimul. Desfășurarea, care a durat doar trei luni, a pus capăt unui scurt război civil în Liban.
Președintele John F. Kennedy, potrivit unor istorici, nu a fost foarte implicat în Orientul Mijlociu. Dar, după cum subliniază Warren Bass în „Spune-i pe orice prieten: Orientul Mijlociu al lui Kennedy și Crearea Alianței SUA-Israel”, Kennedy a încercat să dezvolte o relație specială cu Israel, în timp ce difuza efectele politicilor Războiului Rece de către predecesorii lui către regimurile arabe.
Kennedy a sporit ajutorul economic pentru regiune și a lucrat pentru a reduce polarizarea dintre sferele sovietice și cele americane. În timp ce alianța Statelor Unite cu Israelul a fost consolidată în timpul mandatului său, administrația prescurtată a lui Kennedy, în timp ce inspira pe scurt publicul arab, nu a reușit în mare măsură să-i molifice pe liderii arabi.
Președintele Lyndon Johnson și-a concentrat o mare parte din energiile sale pe programele sale „Great Society” acasă și războiul din Vietnam în străinătate. Orientul Mijlociu a izbucnit pe radarul american de politică externă odată cu Războiul de șase zile din 1967, când Israel, după creșterea tensiunii și amenințărilor din toate părțile, a golit ceea ce l-a caracterizat drept un atac iminent din Egipt, Siria și Iordania.
Israel a ocupat Fâșia Gaza, Peninsula Egiptă Sinai, Cisiordania și Golan Heights și a amenințat că va merge mai departe. Uniunea Sovietică a amenințat cu un atac armat, dacă se întâmpla. Johnson a pus în alertă nava americană a celei de-a șasea flote mediteraneene, dar a obligat și Israelul să fie de acord cu încetarea focului la 10 iunie 1967.
Umilit de războiul de șase zile, Egiptul, Siria și Iordania au încercat să recâștige teritoriul pierdut, atacând Israel în timpul sfintei zile evreiești a lui Yom Kippur, în 1973. Egiptul a recăpătat un teren, dar Armata a treia a fost în cele din urmă înconjurată de o armată israeliană condusă de Ariel Sharon (care va deveni mai târziu prim-ministru).
Sovieticii au propus încetarea focului, nereușind pe care au amenințat-o că vor acționa „unilateral”. Pentru a doua oară în șase ani, Statele Unite s-au confruntat cu cea de-a doua sa confruntare nucleară majoră și potențială cu Uniunea Sovietică peste Orientul Mijlociu. După ce jurnalista Elizabeth Drew a descris drept „Strangelove Day”, când administrația președintelui Richard Nixon a pus forțele americane la cea mai înaltă alertă, administrația a convins Israelul să accepte încetarea focului.
Americanii au simțit efectele acelui război prin embargoul petrolului arab din 1973, timp în care prețurile petrolului au crescut în sus, contribuind la o recesiune un an mai târziu.