Mexic a fost inițial situl diferitelor civilizații amerindiene, cum ar fi mayasii și aztecii. Ulterior, țara a fost invadată de Spania în 1519, ceea ce a dus la o perioadă colonială prelungită, care va dura până în secolul XIX, când țara și-a câștigat definitiv independența la sfârșitul războiului de independență.
Conflictul a fost provocat când SUA au anexat Texasul și guvernul mexican a refuzat să recunoască secesiunea Texasului, care a fost precursorul anexării. Războiul, care a început în 1846 și a durat 2 ani, a fost decontat prin Tratatul de la Guadalupe Hidalgo, ceea ce a condus la Mexic să renunțe și mai mult la pământul său în SUA, inclusiv în California. Mexicul a transferat în continuare o parte din teritoriile sale (sudul Arizona și New Mexico) în S.U.A. prin achiziția Gadsden în 1854.
Până la 7 ani, revoluția din 1910 a pus capăt guvernării președintelui dictator Porfirio Diaz. Războiul a fost declanșat când Diaz, susținut de SUA, a fost proclamat câștigătorul alegerilor din 1910, în ciuda sprijinului popular masiv pentru rivalul său la alegerile Francisco Madero. După război, diferitele grupuri care alcătuiau forțele revoluționare s-au despărțit, în timp ce au pierdut obiectivul de unire al lui Diaz - care a dus la un război civil. SUA au intervenit în conflict, inclusiv implicarea ambasadorului american în planificarea loviturii de stat din 1913 care a răsturnat Madero.
O problemă majoră de reținere între ambele țări este cea a imigrației din Mexic în SUA Atacurile din 11 septembrie au sporit teama teroriștilor de a trece din Mexic, ceea ce duce la o înăsprire a restricțiilor de imigrare, inclusiv un proiect de lege al Senatului SUA, criticat în Mexic, susținând construcția unui gard de-a lungul graniței mexicano-americane.
NAFTA a condus la eliminarea tarifelor și a altor bariere comerciale între Mexic și SUA și servește ca o platformă multilaterală pentru cooperarea între ambele țări. Acordul a sporit volumul comercial și cooperarea în ambele țări. NAFTA a fost atacat de fermieri mexicani și americani și de stânga politică susținând că afectează interesul micilor fermieri locali atât în SUA, cât și în Mexic.
În politica latino-americană, Mexicul a acționat ca o contrapondere la politicile noii stângi populiste caracterizate de Venezuela și Bolivia. Acest lucru a condus la unii taxe din America Latină că Mexicul urmărește orbește comenzile S.U.A. Cele mai mari dezacorduri dintre conducerea mexicană de stânga și actuala este aceea de a extinde regimurile comerciale conduse de americani, care a fost abordarea tradițională a Mexicului, versus o abordare mai regională care favorizează cooperarea și împuternicirea latino-americană.