Născut în Lowell, OH, la 23 martie 1818, Don Carlos Buell era fiul unui fermier de succes. La trei ani de la moartea tatălui său în 1823, familia sa l-a trimis să locuiască cu un unchi din Lawrenceburg, IN. Educat la o școală locală, unde a arătat o aptitudine pentru matematică, tânărul Buell a lucrat și la ferma unchiului său. Încheindu-și școala, a reușit să obțină o numire la Academia Militară a Statelor Unite în 1837. Un student care se află la mijlocul de la West Point, Buell s-a luptat cu demeritele excesive și s-a apropiat de a fi expulzat în mai multe rânduri. Absolvent în 1841, a plasat treizeci și doi din cincizeci și doi în clasa sa. Alocat la a 3-a infanterie americană ca al doilea locotenent, Buell a primit ordine care l-au văzut călătorind spre sud pentru a fi servit în războaiele Seminole. În timp ce se afla în Florida, el a arătat abilități pentru atribuțiile administrative și aplicarea disciplinei în rândul bărbaților săi.
Odată cu începutul războiului mexican-american din 1846, Buell s-a alăturat armatei generalului maior Zachary Taylor din nordul Mexicului. Mergând spre sud, a luat parte la bătălia de la Monterrey din septembrie. Arătând vitejie sub foc, Buell a primit o căpătâie de promovare a berii. Mutat în armata generalului-major Winfield Scott în anul următor, Buell a luat parte la Asediul Veracruzului și la Bătălia de la Cerro Gordo. În timp ce armata se apropia de Mexico City, el a jucat un rol la Battles of Contreras și Churubusco. Rănit rău la acesta din urmă, Buell a fost pronunțat pentru acțiunile sale. Odată cu încheierea conflictului din 1848, s-a mutat la biroul general al Adjutantului. Promovat la căpitan în 1851, Buell a rămas în misiunile de personal până în anii 1850. Postat pe coasta de vest ca adjutant general adjunct pentru Departamentul Pacificului, el a fost în acest rol atunci când a început criza de secesiune în urma alegerilor din 1860.
Când războiul civil a început în aprilie 1861, Buell a început pregătirile pentru a reveni la est. Cunoscut pentru abilitățile sale administrative, a primit o comisie ca general de brigadă de voluntari pe 17 mai 1861. Ajungând la Washington, DC în septembrie, Buell a raportat generalului maior George B. McClellan și a preluat comanda unei divizii în armata recent formată. din Potomac. Această misiune s-a dovedit sumară, întrucât McClellan l-a îndrumat să călătorească în Kentucky în noiembrie pentru a-l elibera pe generalul de brigadă William T. Sherman ca comandant al Departamentului Ohio. Presupunând comanda, Buell a luat câmpul cu Armata Ohio. Căutând să captureze Nashville, TN, el a recomandat avansarea de-a lungul râurilor Cumberland și Tennessee. Acest plan a fost vetat inițial de către McClellan, deși ulterior a fost folosit de forțele conduse de generalul de brigadă Ulysses S. Grant în februarie 1862. Deplasarea râurilor, Grant a capturat Forts Henry și Donelson și a îndepărtat forțele confederației de Nashville..
Profitând, armata lui Buell din Ohio a avansat și a capturat Nashville împotriva opoziției mici. În semn de recunoaștere a acestei realizări, el a primit o promovare la generalul major pe 22 martie. În ciuda acestui fapt, responsabilitatea sa a scăzut pe măsură ce departamentul său a fost contopit în noul departament al generalului general Henry W. Halleck din Mississippi. Continuând să opereze în Tennessee central, Buell a fost direcționat să se unească cu Armata Grant din Tennessee de Vest, la Landing Pittsburg. Pe măsură ce comanda sa se îndrepta spre acest obiectiv, Grant a fost atacat la bătălia de la Shiloh de către forțele confederației conduse de generalii Albert S. Johnston și P.G.T. Beauregard. Condus înapoi într-un perimetru defensiv strâns de-a lungul râului Tennessee, Grant a fost întărit de Buell în timpul nopții. A doua zi dimineață, Grant a folosit trupe din ambele armate pentru a monta un contraatac masiv care a dirijat inamicul. În urma luptei, Buell a crezut că numai sosirea sa l-a salvat pe Grant de la o anumită înfrângere. Această credință a fost consolidată de poveștile din presa nordică.
În urma lui Shiloh, Halleck și-a unit forțele pentru un avans pe centrul feroviar din Corint, MS. Pe parcursul campaniei, loialitatea lui Buell a fost pusă la îndoială datorită politicii sale stricte de neinterferență cu populația sudică și a acuzațiilor sale împotriva subordonaților care au jefuit. Poziția sa a fost slăbită și mai mult de faptul că deținea sclavi moșteniți de la familia soției sale. După ce a luat parte la eforturile lui Halleck împotriva Corintului, Buell s-a întors în Tennessee și a început un avans lent spre Chattanooga prin intermediul Căii Ferate Memphis și Charleston. Acest lucru a fost împiedicat de eforturile cavaleriei confederaților conduse de generalii de brigadă Nathan Bedford Forrest și John Hunt Morgan. Forțat să se oprească din cauza acestor raiduri, Buell și-a abandonat campania în septembrie, când generalul Braxton Bragg a început o invazie a Kentucky.
Mergând rapid spre nord, Buell a căutat să împiedice forțele confederației să ia Louisville. Ajungând în fața orașului în fața lui Bragg, a început eforturile de alungare a inamicului din stat. Depășind Bragg, Buell l-a obligat pe comandantul confederat să cadă înapoi spre Perryville. Apropiindu-se de oraș pe 7 octombrie, Buell a fost aruncat de pe calul său. Imposibil să călărească, el și-a stabilit sediul la trei mile de front și a început să-și facă planuri să atace Bragg pe 9 octombrie. A doua zi, bătălia de la Perryville a început când forțele Unirii și Confederației au început lupta pentru o sursă de apă. Luptele s-au escaladat de-a lungul zilei în timp ce unul dintre corpurile lui Buell s-a confruntat cu cea mai mare parte a armatei lui Bragg. Datorită unei umbră acustică, Buell a rămas fără cunoștință de luptă o mare parte a zilei și nu și-a adus numerele mai mari de suportat. Luptând într-un impas, Bragg a decis să se retragă în Tennessee. Mai mult inactivă după luptă, Buell l-a urmat încet pe Bragg înainte de a alege să se întoarcă la Nashville, mai degrabă decât să urmeze directive ale superiorilor săi pentru a ocupa estul Tennessee.
Supărat de lipsa de acțiune a lui Buell în urma lui Perryville, președintele Abraham Lincoln l-a eliberat pe 24 octombrie și l-a înlocuit cu generalul maior William S. Rosecrans. Luna următoare, s-a confruntat cu o comisie militară care și-a examinat comportamentul în urma bătăliei. Afirmând că nu a urmărit în mod activ inamicul din cauza lipsei de provizii, a așteptat șase luni ca comisia să dea un verdict. Acest lucru nu a avut loc și Buell a petrecut timp în Cincinnati și Indianapolis. După ce a preluat funcția de general-șef al Uniunii în martie 1864, Grant a recomandat lui Buell să primească o nouă comandă, deoarece îl credea a fi un soldat fidel. În mare parte pentru irul său, Buell a refuzat misiunile oferite, deoarece nu dorea să slujească sub ofițeri care au fost cândva subordonați ai săi.
Demisionându-și comisia la 23 mai 1864, Buell a părăsit armata americană și a revenit la viața privată. Un susținător al campaniei prezidențiale a lui McClellan din această toamnă, s-a stabilit în Kentucky după încheierea războiului. Intrând în industria minieră, Buell a devenit președinte al companiei Green River Iron Company și mai târziu a fost agent de pensii guvernamentale. Buell a murit la 19 noiembrie 1898, la Rockport, KY și a fost înmormântat ulterior la Cimitirul Bellefontaine din St. Louis, MO.