Anna Nzinga s-a născut în același an în care poporul Ndongo, condus de tatăl ei, Ngola Kiluanji Kia Samba, a început să lupte împotriva portughezilor care își făceau ravagii pe teritoriul lor pentru sclavi și încercau să cucerească pământ pe care credeau că includ mine de argint.
Când fratele Anei Nzinga, Mbandi, l-a depus pe tatăl său, l-a ucis pe copilul lui Nzinga. A fugit cu soțul ei la Matamba. Domnia lui Mbandi era crudă, nepopulară și haotică.
În 1623 a cerut lui Nzinga să se întoarcă și să negocieze un tratat cu portughezii. Nzinga răsuflă o impresie regală în timp ce se apropia de negocieri. Portughezul a aranjat sala de ședințe cu un singur scaun, așa că Nzinga va trebui să stea în picioare, făcând-o să pară a fi inferior guvernatorului portughez. Dar ea i-a încântat pe portughezi și și-a îngenuncheat servitoarea, creând un scaun uman și o impresie de putere.
Nzinga a reușit această negociere cu guvernatorul portughez, Correa de Souza, restabilindu-și fratele la putere, iar portughezul a fost de acord să limiteze comerțul cu sclavi. În jurul acestei perioade, Nzinga a fost botezat ca creștin, luând numele Dona Anna de Souza.
În 1633, Nzinga l-a ucis pe fratele ei și a devenit conducător. Portughezul a numit-o guvernatorul Luandei și și-a deschis țara misionarilor creștini și introducerea oricăror tehnologii moderne pe care le-ar putea atrage.
Până în 1626, ea a reluat conflictul cu portughezii, arătând numeroasele încălcări ale acestora. Portughezul a stabilit una dintre rudele lui Nzinga ca rege marionet (Phillip) în timp ce forțele lui Nzinga au continuat să-i hărțuiască pe portughezi.
Ea a găsit aliați în unele popoare vecine și comercianți olandezi și a cucerit și a devenit conducător al Matamba (1630), continuând o campanie de rezistență împotriva portughezilor.
În 1639, campania lui Nzinga a avut un succes suficient încât portughezii au deschis negocieri de pace, dar acestea nu au reușit. Portughezii au descoperit o rezistență din ce în ce mai mare, inclusiv Kongo și olandezii, precum și Nzinga, iar până în 1641 se retraseră considerabil.
În 1648 au sosit noi trupe și portughezii au început să aibă succes, astfel încât Nzinga a deschis discuții de pace care au durat șase ani. Ea a fost forțată să-l accepte pe Filip ca conducător și puterea portugheză actuală în Ndongo, dar a putut să-și mențină dominația în Matamba și să mențină independența lui Matamba față de portughezi.
Nzinga a murit în 1663, la vârsta de 82 de ani, și a fost succedată de Barbara, sora ei din Matamba. Domnia ei nu a durat mult. Angola nu a devenit independentă de autoritatea portugheză până în 1974.