O figură cheie în Revoluția americană, Henry Knox s-a născut la Boston pe 25 iulie 1750. A fost al șaptelea copil al lui William și Mary Knox, care au avut în total 10 copii. Când Henry avea doar 9 ani, tatăl său căpitan negustor a murit după ce a cunoscut o ruină financiară. După numai trei ani la Boston Latin School, unde Henry a studiat un amestec de limbi, istorie și matematică, tânărul Knox a fost nevoit să plece pentru a-și susține mama și frații mai mici..
Knox s-a uitat la un bookbinder local pe nume Nicholas Bowes, care l-a ajutat pe Knox să învețe meseria și i-a încurajat lectura. Bowes i-a permis lui Knox să împrumute liberal din inventarul magazinului și, în acest fel, Knox a devenit expert în limba franceză și și-a încheiat efectiv educația pe cont propriu. El a rămas un cititor avid, deschizând în cele din urmă propriul său magazin, London Book Store, la 21 de ani. Knox a fost fascinat în special de subiectele militare, inclusiv de artilerie, și a citit pe larg subiectul.
Susținător al drepturilor coloniale americane, Knox s-a implicat în Fiii Libertății și a fost prezent la Masacrul din Boston în 1770. Ulterior, a jurat într-o declarație că a încercat să calmeze tensiunile în acea noapte, solicitând ca soldații britanici să se întoarcă în camerele lor . Knox a depus mărturie și la procesele celor implicați în incident. Doi ani mai târziu, și-a pus la dispoziție studiile militare prin înființarea unei unități de miliție numită Boston Grenadier Corps. Deși știa multe despre armament, Knox a împușcat din greșeală două degete de la mâna stângă în timp ce manevra o pușcă în 1773.
La 16 iunie 1774, Knox s-a căsătorit cu Lucy Flucker, fiica secretarului regal al provinciei Massachusetts. Căsătoria s-a opus părinților ei, care au dezaprobat politica revoluționară a lui Knox și au încercat să-l atragă să intre în armata britanică. Knox a rămas un patriot neputincios. În urma izbucnirii Revoluției americane, s-a oferit voluntar pentru a servi cu forțele coloniale și a participat la bătălia din Dealul Bunker, la 17 iunie 1775. In-law-urile sale au fugit din oraș după ce a căzut în forțele americane în 1776.
Knox a servit cu forțele Massachusetts în armata de observare a statului în timpul zilelor de deschidere a Asediului din Boston. El a ajuns în curând în atenția comandantului armatei, generalul George Washington, care inspecta fortificațiile proiectate de Knox în apropiere de Roxbury. Washingtonul a fost impresionat, iar cei doi bărbați au dezvoltat o relație de prietenie. Întrucât armata avea nevoie disperată de artilerie, generalul comandant l-a consultat pe Knox pentru sfaturi în noiembrie 1775.
Knox a propus un plan de transport a tunului capturat la Fort Ticonderoga din New York către liniile de asediu din jurul Bostonului. Washingtonul era la bord cu planul. După ce l-a făcut pe Knox colonel în armata continentală, generalul l-a trimis imediat spre nord, deoarece iarna se apropia rapid. La Ticonderoga, inițial, Knox a avut dificultăți în a achiziționa suficienți bărbați în Munții Berkshire ușor populate. El a adunat în cele din urmă ceea ce a numit „trenul nobil al artileriei”. Knox a început să miște 59 de arme și mortare pe lacul George și râul Hudson în Albany.
A fost un drum dificil și mai multe arme au căzut prin gheață și au trebuit să fie recuperate. În Albany, armele au fost transferate pe sanii trase de boi și trase în Massachusetts. Călătoria de 300 de mile i-a luat lui Knox și bărbaților săi 56 de zile pentru a finaliza vremea amară de iarnă. La Boston, Washingtonul a ordonat plasarea armelor deasupra Dorchester Heights, cu vedere la oraș și port. În loc să bombardeze în față, forțele britanice, conduse de generalul Sir William Howe, au evacuat orașul la 17 martie 1776.
În urma victoriei de la Boston, Knox a fost trimis să supravegheze construcția fortificațiilor în Rhode Island și Connecticut. Când s-a întors în armata continentală, a devenit șeful artileriei din Washington. După înfrângerile americane din New York în acea toamnă, Knox s-a retras în New Jersey cu trupele rămase. În timp ce Washingtonul a conceput atacul său îndrăzneț de Crăciun asupra Trenton, Knox a primit rolul cheie de a supraveghea trecerea armatei de râul Delaware. Cu ajutorul colonelului John Glover, Knox a reușit să mute în timp util forța de atac peste râu. De asemenea, el a dirijat retragerea americană pe 26 decembrie.
Pentru serviciul său la Trenton, Knox a fost promovat la generalul de brigadă. La începutul lunii ianuarie, a văzut acțiuni suplimentare la Assunpink Creek și Princeton înainte ca armata să se mute în cartierele de iarnă la Morristown, New Jersey. Profitând de această pauză de la campanie, Knox s-a întors în Massachusetts cu scopul de a îmbunătăți producția de arme. A călătorit la Springfield și a înființat Springfield Armory, care a funcționat pentru restul războiului și a devenit un producător-cheie de arme americane timp de aproape două secole. După ce a aderat la armată, Knox a luat parte la înfrângerile americane de la Brandywine (11 septembrie 1777) și Germantown (4 octombrie 1777). La acesta din urmă, el a făcut sugestia răutăcioasă către Washington că ar trebui să surprindă casa de rezidenți din Germantown, Benjamin Chew, decât să o ocolească. Întârzierea le-a oferit britanicilor timp rău necesar pentru a-și restabili liniile, iar acest lucru a contribuit la pierderea americanilor.
În timpul iernii de la Valley Forge, Knox a ajutat la asigurarea proviziilor necesare și l-a ajutat pe baronul von Steuben în forajul trupelor. Ulterior, armata i-a urmărit pe britanicii, care evacuau Philadelphia, și i-au luptat la bătălia de la Monmouth, pe 28 iunie 1778. În urma luptei, armata s-a mutat spre nord pentru a ocupa poziții în jurul New York-ului. În următorii doi ani, Knox a fost trimis spre nord pentru a ajuta la obținerea de provizii pentru armată și, în 1780, a servit la curtea marțială a spionului britanic, maiorul John Andre.
La sfârșitul anului 1781, Washingtonul a retras majoritatea armatei din New York pentru a ataca generalul Lord Charles Cornwallis la Yorktown, Virginia. Pistolele lui Knox au jucat un rol cheie în asediul care a urmat. În urma victoriei, Knox a fost promovat în generalul principal și repartizat pentru a comanda forțele americane la West Point. În acest timp, el a format Societatea din Cincinnati, o organizație fraternă formată din ofițeri care au servit în război. La încheierea războiului din 1783, Knox și-a condus trupele în New York pentru a pune stăpânire pe britanicii plecați.
La 23 decembrie 1783, în urma demisiei Washingtonului, Knox a devenit ofițerul superior al armatei continentale. El a rămas până la pensionare în iunie 1784. Cu toate acestea, pensionarea lui Knox s-a dovedit de scurtă durată, întrucât a fost numit în curând secretar de război de Congresul continental la 8 martie 1785. Un susținător ferm al noii Constituții, Knox a rămas în funcția sa până când devenind secretar de război ca parte a primului cabinet al lui George Washington în 1789.
În calitate de secretar, a supravegheat crearea unei marine permanente, a unei miliții naționale și a fortificațiilor de coastă. Knox a servit ca secretar de război până la 2 ianuarie 1795, când a demisionat pentru a avea grijă de interesele sale de familie și de afaceri. A murit la 25 octombrie 1806, de peritonită, la trei zile după înghițirea accidentală a unui os de pui.