Marea Depresiune din anii 1930 a schimbat punctul de vedere al sindicatelor americanilor. Deși calitatea de membru AFL a scăzut la mai puțin de 3 milioane în mijlocul șomajului pe scară largă, greutățile economice răspândite au creat simpatie pentru oamenii care lucrează. În adâncul Depresiunii, aproximativ o treime din forța de muncă americană era șomer, o cifră uluitoare pentru o țară care, în deceniul anterior, se bucurase de o muncă deplină.
Odată cu alegerea președintelui Franklin D. Roosevelt în 1932, guvernul - și în cele din urmă instanțele judecătorești - a început să privească mai favorabil motivele muncii. În 1932, Congresul a adoptat una dintre primele legi pro-muncă, Legea Norris-La Guardia, care a făcut ca contractele cu câini galbeni să nu fie aplicabile. Legea a limitat, de asemenea, puterea instanțelor federale de a opri greve și alte acțiuni la locul de muncă.
Când Roosevelt a preluat funcția, el a căutat o serie de legi importante care au avansat cauza forței de muncă. Una dintre acestea, Legea națională privind relațiile de muncă din 1935 (cunoscută și sub numele de Legea Wagner) le-a dat lucrătorilor dreptul de a se alătura sindicatelor și de a negocia colectiv prin reprezentanți sindicali. Actul a instituit Consiliul Național pentru Relații de Muncă (NLRB) pentru a pedepsi practicile de muncă nedrepte și pentru a organiza alegeri atunci când angajații doreau să formeze sindicate. NLRB ar putea obliga angajatorii să acorde rambursare în cazul în care aceștia au descărcat pe nedrept angajații pentru implicarea în activități sindicale.
Cu un astfel de sprijin, aderarea sindicală a ajuns la aproape 9 milioane până în 1940. Numerele mai mari de membru nu au venit fără dureri în creștere. În 1935, opt uniuni din cadrul AFL au creat Comitetul pentru Organizare Industrială (CIO) pentru organizarea lucrătorilor în astfel de producții de masă precum automobilul și oțelul. Susținătorii acesteia doreau să organizeze în același timp toți lucrătorii la o companie - calificați și necalificați.
Sindicatele de ambarcațiuni care au controlat AFL s-au opus eforturilor de uniune a lucrătorilor necalificați și necalificați, preferând ca muncitorii să rămână organizați de ambarcațiuni între industrii. Cu toate acestea, acțiunile agresive ale CIO au reușit să unioneze multe plante. În 1938, AFL a expulzat sindicatele care au format CIO. CIO și-a înființat rapid propria federație folosind un nou nume, Congresul Organizațiilor Industriale, care a devenit un concurent complet cu AFL.
După ce Statele Unite au intrat în cel de-al Doilea Război Mondial, liderii de muncă-cheie au promis să nu întrerupă producția de apărare a națiunii cu greve. De asemenea, guvernul a pus controale asupra salariilor, blocând câștigurile salariale. Însă lucrătorii au obținut îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește prestațiile marginale - în special în domeniul asigurărilor de sănătate și al aderarii la sindicate.